体外药理学
T细胞激活、增殖测试
- 分类:免疫生物学测试
- 发布时间:2021-04-29 13:21:52
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多种免疫细胞和免疫分子共同参与机体的免疫应答过程。T 淋巴细胞的活化是免疫应答的核心,诱导 T 细胞活化、增殖及分化为效应 T 细胞需要双信号刺激:第一信号由 T 细胞受体(T-cell receptor, TCR)转导并由粘附分子增强;协同刺激信号由抗原递呈细胞 (antigen-presenting cell, APC) 表面协同刺激分子和 T 细胞相应受体相互作用产生,可增强 TCR 信号。 只有第一信号并不能诱导 T 细胞的免疫应答,缺乏第二信号,T 细胞将进入无反应状态或免疫耐受,甚至引起细胞程序性死亡,其原因可能是主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)-抗原肽的少量激活和 TCR-CD3 复合体的持续性内化限制了 TCR 信号,而协同刺激复合体 B7-CD28 的参与可以防止此类情况发生。第一信号决定 T 细胞活化的特异性,协同刺激信号则决定 T 细胞的前进方向。最常见的用于 T 细胞体外活化的是抗 CD3 抗体 和抗 CD28 抗体。
体外引起淋巴细胞转化的刺激物种类很多,可分为非抗原性刺激物和抗原性刺激物两类。1.非抗原性刺激物如植物血凝系(PHA)、刀豆素A(ConA)、美洲商陆(PWM)和脂多糖(LPS)等,通称促有丝分裂原(Mitogen)。其中LPS主要刺激B细胞,PWM可刺激T、B两类细胞,PHA和ConA刺激T细胞增殖。2.抗原性刺激物如破伤风类毒素、链球菌激酶、纯化蛋白衍生物(purifiedproteinderivative,PPD)等。同种异型组织抗原也可作为刺激物,例如HLA,用混合淋巴细胞培养法观察器官移植中受体细胞对供体细胞的反应性实质上也是一种淋巴细胞转化试验。非抗原性刺激物可使正常人外周血中的淋巴细胞引起转化,与机体是否对某种抗原致敏无关,因此属非特异的淋巴细胞转化。
图1:FACS检测aCD3/aCD28诱导的小鼠T细胞的活化、增殖,包括CFSE峰图的增加及细胞因子IL-2、IFN-γ。
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